肿瘤免疫微环境调控与多抗药物开发

一、专家介绍

杨帆研究员现任上海交通大学医学院附属仁济医院研究员、博士生导师，上海市妇科肿瘤重点实验室课题组组长，长期从事肿瘤微环境与免疫治疗研究，重点关注实体瘤免疫抑制微环境、T细胞功能调控及新型多特异性抗体药物开发。杨帆研究员曾在美国宾夕法尼亚大学医学院开展近6年博士后研究，已在Nature Biomedical Engineering、Science Translational Medicine、Science Advances、Nature Cancer、Nature Communications等国际期刊发表多篇研究论文，主持国家自然科学基金优秀青年基金等项目，入选上海市领军人才（海外）青年计划、上海市白玉兰人才计划、上海交通大学医学院“双百人”队伍等人才计划，并担任中国药理学会抗炎免疫药理委员会青年委员。

杨帆研究员现任上海交通大学医学院附属仁济医院研究员、博士生导师，上海市妇科肿瘤重点实验室课题组组长，长期从事肿瘤微环境与免疫治疗研究，重点关注实体瘤免疫抑制微环境、T细胞功能调控及新型多特异性抗体药物开发。杨帆研究员曾在美国宾夕法尼亚大学医学院开展近6年博士后研究，已在Nature Biomedical Engineering、Science Translational Medicine、Science Advances、Nature Cancer、Nature Communications等国际期刊发表多篇研究论文，主持国家自然科学基金优秀青年基金等项目，入选上海市领军人才（海外）青年计划、上海市白玉兰人才计划、上海交通大学医学院“双百人”队伍等人才计划，并担任中国药理学会抗炎免疫药理委员会青年委员。

二、会议内容

2026年5月12日，杨帆研究员应邀作题为“肿瘤免疫微环境调控与多抗药物开发”的专题学术报告。本次讲座围绕实体瘤免疫治疗疗效受限、肿瘤免疫微环境重塑、多特异性抗体药物设计及疗效预测等关键问题展开，系统介绍了其团队在肿瘤免疫与转化医学交叉领域的最新研究进展。

报告中，杨帆研究员首先从肿瘤特异性T细胞与旁观者T细胞的功能差异切入，阐释了实体瘤免疫治疗面临的核心挑战。他指出，在卵巢癌等免疫“冷肿瘤”中，具备肿瘤识别能力的T细胞比例有限，肿瘤组织中大量旁观者T细胞虽可浸润至肿瘤周围，却常常对传统免疫检查点治疗反应不足。因此，如何重新激活这类细胞的抗肿瘤潜能，是提高实体瘤免疫治疗效果的重要突破口。

随后，杨帆研究员重点介绍了团队围绕T细胞接合器抗体开展的系列研究。其团队通过多特异性抗体设计，将肿瘤细胞、T细胞及免疫抑制性髓系细胞纳入同一作用体系，探索在肿瘤局部实现T细胞杀伤增强与免疫抑制解除的协同策略。其中，B7H3×CD3×PDL1三特异性抗体能够在肿瘤微环境中介导T细胞快速清除肿瘤，并通过IFN-γ与IL-15正反馈环路进一步增强T细胞功能，为难治性实体瘤治疗提供了新的研究思路。

围绕药物转化与临床应用，杨帆研究员还介绍了患者来源肿瘤模型、人源化小鼠模型、安全性与药代动力学评估，以及基于机器学习的免疫治疗响应预测模型。相关研究从机制解析、模型验证到疗效预测形成了较完整的技术路径，为多抗药物的临床前评价和潜在获益人群筛选提供了有价值的参考。

报告后，我组围绕两个在研方向向杨帆研究员进行了简要汇报与讨论。第一个工作聚焦“多价适配体诱导的CD8聚集驱动LCK相分离降低TCR激活阈值”，旨在通过多价CD8核酸适体调控T细胞受体信号，改善低抗原密度条件下T细胞激活不足的问题。双方围绕多价适体的空间组织能力、LCK凝聚体形成机制、低抗原密度肿瘤模型验证及后续转化场景等问题进行了交流。

第二个工作聚焦“基于核酸细胞工程构建血小板-DC嵌合体疗法用于术后癌症免疫治疗”。该研究尝试利用血小板对炎症和损伤部位的天然趋向性，将其与树突状细胞功能相结合，以提升术后微小残留病灶处的免疫递送与抗肿瘤应答。双方就血小板-DC嵌合体的术后炎症微环境靶向、DC成熟机制、复发模型验证以及安全性评价等内容进行了讨论。

在交流环节，现场师生围绕多抗药物靶点组合设计、旁观者T细胞激活、髓系细胞重塑、患者来源模型构建及疗效预测平台等问题踊跃提问。杨帆研究员结合自身研究经验逐一回应，并从机制研究、模型选择和临床转化角度提出了具有启发性的建议。整场交流气氛热烈，既加深了师生对肿瘤免疫微环境调控和多抗药物开发的理解，也为后续课题设计和合作交流提供了新思路。

本次来访交流内容前沿、重点突出，充分展示了多特异性抗体在重塑肿瘤免疫微环境、提高实体瘤免疫治疗效果方面的应用潜力。通过此次讲座与讨论，我院师生进一步了解了肿瘤免疫治疗领域的最新进展，拓宽了科研视野，也为推动精准免疫治疗和原创药物研发相关研究奠定了良好基础。

撰稿：傅亦安

审核：陈慧馨、刘学良

编辑：余君琴