一、专家介绍

（一）蒋书恒副研究员

蒋书恒副研究员现任上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所副研究员，长期从事胰腺癌发生发展及肿瘤神经调控研究，重点关注胰腺癌神经浸润机制、肿瘤微环境与神经互作以及细胞外基质硬度对神经支配的影响。其研究成果发 表于《Gastroenterology》《Gut》《Nature Communications》《Clinical Cancer Research》《Molecular Cancer》等国际期刊，主持国家自然科学基金青年项目，入选上海市“扬帆计划”“晨光计划”等人才项目，现任中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会青年委员。

（二）金浩杰研究员

金浩杰研究员现任上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所研究员、博士生导师，长期从事肿瘤耐药机制及联合靶向治疗研究，重点关注肝癌等实体瘤联合治疗新靶点发现与临床转化。其研究成果发表于《Nature》《Nature Cancer》《Science Translational Medicine》《Signal Transduction and Targeted Therapy》《PNAS》等国际期刊，主持多项国家级科研项目，获国家优秀青年科学基金，相关研究成果已有多项进入临床试验阶段。现担任中国抗癌协会青年理事会理事等学术职务。

二、会议内容

（一）蒋书恒副研究员：胰腺癌神经浸润机制及硬度促进神经支配研究

2026年5月25日，蒋书恒副研究员应邀作题为“胰腺癌神经浸润机制及硬度促进神经支配研究”的专题学术报告。报告围绕胰腺癌神经浸润、肿瘤神经微环境形成、细胞外基质硬度调控及肿瘤—神经互作机制等关键科学问题展开，系统介绍了其团队在肿瘤神经科学领域的最新研究进展。报告中，蒋书恒副研究员首先介绍了胰腺癌中神经支配（Tumor Innervation）与神经侵犯（Perineural Invasion, PNI）的基本概念，并指出胰腺癌是目前实体瘤中神经浸润最显着的癌种之一。其团队重点关注肿瘤为何具有高度神经亲和性，以及肿瘤微环境如何驱动神经重塑这一核心问题。

随后，蒋书恒副研究员介绍了团队关于胰腺癌癌旁微环境驱动神经浸润的研究工作。研究发现，胰腺癌癌旁腺泡细胞在CD4+ T细胞分泌IL-22作用下，可诱导Reg家族再生胰岛蛋白表达上调，并通过TGF-β相关信号促进肿瘤细胞EMT样表型转变，从而增强肿瘤细胞侵袭与神经侵犯能力。同时，Reg蛋白还能够激活局部神经元活性，促进神经营养效应及疼痛发生。该研究进一步揭示了胰腺癌神经与肿瘤互作的起始机制，为理解胰腺癌神经重塑提供了新的理论基础。
在肿瘤机械微环境方面，蒋书恒副研究员重点介绍了细胞外基质硬度与神经支配之间的关系。其团队通过无限压缩实验、组织透明化及3D高分辨成像技术，系统比较了胰腺癌、胃癌及结直肠癌的组织硬度与神经分布特征，结果发现胰腺癌组织硬度显着高于其他消化道肿瘤，并且组织越硬，其内部神经支配程度越高。进一步研究显示，通过阻断细胞外基质胶原交联酶LOX，可有效降低组织硬度并减少肿瘤神经支配。

此外，研究团队还利用慢性胰腺炎模型及胶原异常沉积模型进一步验证了“硬度促进神经支配”的假说。机制研究表明，肿瘤细胞通过整合素ITGB1感知机械压力，并经FAK/ROCK等经典机械转导通路激活神经营养信号，促进神经生长与维持。相反，去除交感神经或感觉神经后，肿瘤组织硬度亦明显下降，提示神经与肿瘤硬度之间形成了双向正反馈调控。

报告后半部分，蒋书恒副研究员围绕肿瘤神经科学未来发展方向进行了展望。他提出，未来该领域的重要方向包括：一是肿瘤神经互作的“微观化”，即解析肿瘤与神经之间更精细的空间结构与功能单元；二是“宏观化”，即探索肿瘤与中枢神经系统之间的脑—体互作机制；三是“临床化”，即推动神经靶向策略在肿瘤治疗、疼痛控制及疾病预后中的临床转化应用。

在讨论环节，与会师生围绕肿瘤神经互作机制、神经来源与功能重塑、肿瘤硬度调控、脑肠轴及肿瘤神经靶向干预等问题进行了深入交流。双方还就核酸适体、工程化递送体系及神经相关疾病模型等方向展开讨论，为后续交叉合作提供了新的思路。

（二）金浩杰研究员：肿瘤联合治疗新靶点的发现与临床转化研究

随后，金浩杰研究员作题为“肿瘤联合治疗新靶点的发现与临床转化研究”的专题报告。报告主要围绕肿瘤耐药机制、联合治疗策略开发及精准医学转化等内容展开，系统介绍了其团队在肿瘤联合治疗新靶点研究方面的工作进展。报告中，金浩杰研究员首先从靶向治疗的发展历程切入，以慢性髓性白血病BCR-ABL融合基因及伊马替尼成功案例为例，阐释了精准靶向治疗在肿瘤治疗中的重要意义。同时，他指出，实体瘤治疗中普遍存在肿瘤异质性高、耐药机制复杂等问题，导致多数靶向药物难以长期维持疗效，因此联合治疗成为当前抗肿瘤治疗的重要发展方向。

随后，金浩杰研究员系统总结了肿瘤联合治疗研究的核心目标，包括：攻克耐药瓶颈、解析耐药驱动机制、发现全新治疗靶点、提升药物研发成功率，以及克服肿瘤异质性等。他进一步介绍了课题组围绕临床成熟靶点、临床试验靶点及原创性联合治疗靶点开展的系列研究工作。

在肝癌联合治疗研究方面，金浩杰研究员重点介绍了Sorafenib及Lenvatinib等经典靶向药物的临床应用现状，并指出虽然Lenvatinib较Sorafenib显着提升了患者客观缓解率，但仍有大量患者无法从治疗中持续获益，因此迫切需要新的联合治疗策略。

其团队通过药物筛选与机制研究发现，Lenvatinib联合AURKA抑制剂Alisertib能够通过“AURKA-DDR1-AKT”信号轴增强肝癌细胞凋亡并提高药物敏感性。相关研究进一步开展了探索性临床验证，结果显示部分高表达特定分子标志物的患者可获得较好的治疗响应。此外，团队还发现SLC13A4可能是MAPK inhibitor耐药的重要调控因子，并提出“MAPK inhibitor + SLC13A4 agonist”的原创性联合治疗策略，为KRAS突变相关肿瘤治疗提供了新的研究方向。
围绕联合治疗策略开发，金浩杰研究员还介绍了目前团队正在推进的三类联合治疗模式：一是基于临床成熟药物的联合治疗，如Lenvatinib联合EGFR inhibitor；二是临床试验阶段的新型联合方案，如Lenvatinib联合AURKA inhibitor（Alisertib）；三是原创性机制驱动的联合策略，如MAPK inhibitor联合SLC13A4 agonist。

此外，金浩杰研究员还结合药物递送、蛋白工程化及核酸工程等前沿技术方向，探讨了如何利用工程化改造提升大分子药物靶向能力与临床转化效率，并分享了团队在LNP递送系统、白蛋白载体及蛋白降解技术等方面的探索。

在交流讨论环节，与会师生围绕联合治疗策略设计、耐药机制解析、药物递送平台开发、蛋白工程化修饰及临床转化可行性等问题进行了深入交流。金浩杰研究员结合自身研究经验，对联合治疗中的靶点筛选、临床分层及功能验证等关键问题进行了详细解答，并对未来潜在合作方向提出了建设性意见。

本次学术交流内容丰富、前沿性突出，充分展示了肿瘤神经微环境调控及联合治疗新靶点研究领域的最新进展。两位专家分别从肿瘤神经科学与肿瘤联合治疗转化研究两个方向出发，系统介绍了实体瘤微环境重塑、肿瘤耐药机制及精准治疗策略开发中的关键科学问题与创新性研究成果。通过本次讲座与交流，与会师生进一步加深了对胰腺癌神经浸润机制、肿瘤硬度调控、联合治疗耐药机制及精准转化研究的理解，也为后续围绕肿瘤微环境、神经调控及新型治疗策略开展交叉合作与原创研究提供了新的思路。

撰稿：林秉寰

审核：陈慧馨、刘学良

编辑：余君琴